Nedávne schválenia liekov pre zriedkavé detské choroby

US Pharm . 2024; 49 (2): 18-24.

ABSTRAKT: Za menej ako 1 rok schválila FDA štyri nové látky pre zriedkavé choroby, triedu stavov, ktoré postihujú menej ako 20 000 ľudí v krajine. Vývoj liekov na zriedkavé choroby podporil zákon o liekoch na ojedinelé ochorenia z roku 1983 a platforma Accelerator-Data and Analytics Accelerator Cures Accelerator. V auguste 2023 boli palovarotén (Sohonos) a pozelimab-bbfg (Veopoz) schválené pre fibrodysplasia ossificans progressiva a CHAPLE ochorenie. O mesiac neskôr bol nedosiran (Rivfloza) schválený pre primárnu hyperoxalúriu typu 1. Nakoniec bol v marci 2024 schválený givinostat (Duvyzat) na liečbu Duchennovej svalovej dystrofie.

Centrum pre genetické a zriedkavé choroby (GARD), ktoré je súčasťou Národného inštitútu zdravia, rozpoznáva viac ako 10 000 zriedkavých chorôb. ¹ Termín zriedkavé ochorenie sa používa na označenie stavu, ktorý postihuje malú časť populácie; z tohto dôvodu sa definícia bude líšiť v závislosti od krajiny alebo regiónu. ² V Spojených štátoch je zriedkavé ochorenie ochorenie alebo stav, ktorý postihuje menej ako 20 000 ľudí. ¹ Zriedkavé choroby, známe aj ako sirotské choroby , sa dostali do povedomia hlavného prúdu začiatkom 80. rokov minulého storočia vďaka práci koalície, ktorá sa vyvinula do Národnej organizácie pre zriedkavé poruchy. ³ Spoločne lobovali za schválenie zákona o liekoch na ojedinelé ochorenia z roku 1983, ktorý stimuloval medicínsky a farmakologický rozvoj liečby tým, že ponúkal 7-ročné obdobie trhovej exkluzivity pre liek schválený na liečbu ojedinelých ochorení a daňové úľavy až do výšky 50 %. na výskum a vývoj. Ďalším stimulom bolo zavedenie statusu osiroteného liekom FDA, ktorý prichádza s grantmi na klinické testovanie a pomocou pri návrhu protokolu a výskumu.

Od prijatia zákona o liekoch na ojedinelé ochorenia z roku 1983 do roku 2022 získalo počiatočné schválenie 882 liekov, čo predstavuje 14 % liekov, ktoré získali označenie za lieky na ojedinelé ochorenia. ⁴ Súhrnne to predstavuje liečbu 392 ochorení. Rakovina predstavuje takmer 60 % z 25 najčastejšie označených chorôb. Vývoju liekov na zriedkavé choroby bránia mnohé výzvy vrátane nedostatku informácií o stave choroby; obmedzená populácia pacientov, čo komplikuje dizajn a zovšeobecnenie štúdie; a nejasné klinicky významné výsledky. ⁵ V snahe prekonať tieto výzvy bola v roku 2019 spustená platforma Accelerator-Data and Analytics Platform pre zriedkavé choroby (RDCA-DAP), ktorá od decembra 2022 obsahuje 64 súborov údajov reprezentujúcich viac ako 24 chorobných stavov. Pokračujúce úsilie výskumníkov a zástancov zriedkavých chorôb sa stretlo s úspechom, ako to dokazujú štyri nové látky, ktoré boli schválené od augusta 2023 do apríla 2024 pre štyri jedinečné zriedkavé choroby. Tento článok stručne zhodnotí každý chorobný stav, všeobecné princípy manažmentu a zodpovedajúce nové činidlo.

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Prehľad choroby: Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) je jednou z troch chorôb, ktoré spôsobujú heterotopickú osifikáciu (HO) alebo tvorbu extraskeletálnej kosti. ^6.7 FOP, charakterizovaná HO vo svaloch, šľachách a väzoch, je progresívne ochorenie postihujúce približne jedného z 1,5 milióna až 2,0 milióna ľudí. ⁸ V roku 2006 bolo toto mimoriadne zriedkavé ochorenie spojené s genetickou mutáciou missense v ACVR1 (aktivínový receptor typu 1) gén. U väčšiny pacientov s FOP táto genetická mutácia vzniká spontánne; boli však hlásené prípady autozomálne dominantnej dedičnosti od rodiča. Genetická mutácia bola spojená s ligandovo závislou a nezávislou aktiváciou signálnej kaskády kostného morfogenetického proteínu (BMP), ktorá vedie k abnormálnej chondrogenéze alebo osteogenéze.

Klinický obraz a progresia ochorenia sú u každého pacienta jedinečné. ⁹ Bežne sa pacienti s FOP narodia s malformáciami veľkých prstov, ako je hallux valgus a makrodaktýlia. ⁸ Ďalšie štádium ochorenia je tradične poznačené vzplanutiami, charakterizovanými sporadickými epizódami opuchu mäkkých tkanív spojeného s bolesťou a teplom, ktoré sa vyskytujú v prvej dekáde života (okolo veku 5 rokov). Tieto epizódy môžu byť spustené traumou alebo sa môžu vyskytnúť spontánne a sú klasicky prekurzorom tvorby H202. Kĺby, ktoré sú zvyčajne ako prvé postihnuté, zahŕňajú krčnú a hrudnú chrbticu, čím sa obmedzuje pohyblivosť krku. Progresívna osifikácia kĺbov v proximálnom až distálnom a dorzálnom až ventrálnom vzore nevyhnutne obmedzuje pohyb, čím sa pacienti po 20. roku života pripútajú na invalidný vozík a je spojená s celým radom komplikácií vrátane syndrómu hrudnej nedostatočnosti, podvýživy a tvorby hlbokej žilovej trombózy.

Generálny manažment: Až donedávna bola liečba FOP zameraná na preventívne opatrenia a symptomatickú liečbu vzplanutia. ⁹ Cieľom preventívnych opatrení je znížiť riziko úrazov a ochorení, aby sa znížil lokálny a systémový zápal. ^8-10 Včasné rozpoznanie príznakov FOP zabráni škodlivým biopsiám novo sa tvoriacej HO, ktoré urýchľujú osifikáciu sprostredkovanú zápalom a sú zbytočné, keďže diagnóza sa robí genetickým testovaním. Pacienti sú poučení o tom, ako zmierniť riziko poranenia mäkkých tkanív tým, že sa nebudú zúčastňovať vysoko rizikových športov, odstrániť vonkajšie riziká pádu (správna obuv, pomocné pomôcky, environmentálne riziká), upraviť posteľnú bielizeň alebo sedenie na zníženie tlaku na kostné výbežky a intramuskulárne injekcie (napr. vakcíny). Vzhľadom na riziko ankylózy čeľuste by sa starostlivosť o zuby mala vykonávať bežne, ale opatrne; akonáhle sa pohyb čeľuste obmedzí, pacient by mal byť odoslaný k dietológovi, aby sa znížilo riziko podvýživy. Pokles funkcie pľúc možno oddialiť vykonávaním rutinných respiračných cvičení, ako je spev a spirometria. 

Keďže donedávna neexistovali žiadne lieky špecificky indikované na liečbu FOP, farmakoterapia sa používala na prevenciu a liečbu vzplanutia, často na základe odborného posudku a nie na základe klinických štúdií. ¹⁰ Kortikosteroidy a nesteroidné protizápalové lieky sú tradične najčastejšie používané látky, ale iné lieky, vrátane stabilizátorov žírnych buniek, inhibítorov leukotriénov, bisfosfonátov, inhibítorov tyrozínkinázy a myorelaxancií, majú neoficiálne dôkazy na podporu ich použitia. Medzinárodná klinická rada pre FOP a konzultanti vydali v roku 2022 usmernenia pre liečbu FOP, ktoré poskytujú usmernenia o dávkovaní a dĺžke užívania liekov (zhrnuté v TABUĽKA 1 ). ¹¹ V marci 2024 bolo vydané ďalšie vyhlásenie týkajúce sa použitia kanakinumabu, tofacitinibu a imatinibu. ¹² Tieto prostriedky sa odporúčajú len vtedy, keď konvenčná terapia ťažkých a neriešiteľných vzplanutí zlyhala alebo u pacientov s ťažkou/rýchlou progresiou ochorenia, ktorí nemajú žiadne kontraindikácie na použitie.

Nový agent: Palovarotene (Sohonos) získal schválenie FDA v októbri 2023 a stal sa prvým liekom indikovaným na liečbu FOP u žien vo veku 8 rokov a starších a u mužov vo veku 10 rokov a starších. ¹³ Ide o gama selektívneho agonistu receptora kyseliny retinovej, ktorý bráni aktivácii chondrocytov chybne aktivovanou signálnou kaskádou BMP u pacientov s FOP. Palovarotén je kontraindikovaný v tehotenstve a počas dojčenia a nemá sa používať u pacientov s alergiou na retinoidy v anamnéze. ¹⁴

Pacienti dostávajú udržiavaciu liečbu a liečbu vzplanutia ( TABUĽKA 2 ) a u pacientov, u ktorých sa vyskytnú nežiaduce účinky alebo ktorí súbežne užívajú stredne silný inhibítor cytochrómu P450, rodina 3, podskupina A, sa vyžaduje zníženie dávky. Kapsula sa má užívať s jedlom každý deň v rovnakom čase a môže sa prehltnúť celá alebo otvorená a obsah nasypaný na jednu čajovú lyžičku mäkkého jedla.

V klinických štúdiách boli najčastejšie hlásené mukokutánne nežiaduce reakcie (napr. suchá koža/pery, pruritus, vyrážka, alopécia, exfoliácia kože, suché oko), ako aj bolesť (myalgia, muskuloskeletálna), bolesť hlavy, periférny edém, únava a noc strata zraku. Pacienti majú byť upozornení, aby sa vyhýbali nadmernému vystavovaniu sa slnku (fotosenzitivita) a aby si boli vedomí zvýšeného rizika zlomenín a exacerbácie psychických porúch.

CHAPLEova choroba

Prehľad choroby: CHAPLE (hyperaktivácia komplementu, angiopatická trombóza a enteropatia so stratou proteínov) je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré sa vyznačuje nedostatkom CD55. ^15,16 Pacienti, ktorí sú postihnutí touto chorobou, sú homozygotnými nosičmi variantov CD55 so stratou funkcie, ktoré sa našli len u pacientov marockého, sýrskeho alebo tureckého pôvodu. CD55 je jedným z troch regulačných proteínov, ktoré inhibujú nežiaducu aktiváciu komplementu na hostiteľských/vlastných bunkách. ¹⁷ Bez regulácie komplementy produkujú bioaktívne peptidy alebo anafylatoxíny, ktoré menia vrodené a adaptívne imunitné reakcie. To vedie k komplexu membránového útoku (MAC), ktorý spôsobuje lýzu buniek a patogénov. Strata funkcie CD55 je spojená s poškodením komplementu a vrodenej imunity črevných lymfatických ciev, čo vedie k enteropatii so stratou proteínov.

Pacienti s CHAPLE chorobou majú hypoproteinémiu, edém, malnutríciu, hypogamaglobulinémiu a gastrointestinálne symptómy (bolesť brucha, vracanie a hnačku) v ranom veku (detstvo až rané detstvo). ^15,17 Nedostatok mikroživín železa, feritínu, vápnika, horčíka, kyseliny listovej, vitamínu D a vitamínu B ₁₂ sú spôsobené chronickou malabsorpciou, rovnako ako anémia a retardácia rastu. Zaznamenalo sa zvýšené riziko infekcie a pripisuje sa hypogamaglobulinémii. Ukázalo sa, že trombofília spôsobuje vážne trombotické vaskulárne oklúzie, ktoré nereagujú na operáciu a antikoaguláciu; ako taká sa predpokladá, že skorá smrť súvisiaca so závažnými trombotickými príhodami je súčasťou progresie ochorenia.

Generálny manažment: Pred získaním lepšieho pochopenia patofyziológie, ktorá je základom ochorenia CHAPLE, boli pacienti vo veľkej miere liečení podpornou starostlivosťou. ^15,18 Infúzie albumínu sa používajú na boj proti hypoproteinémii, ktorá je spôsobená enteropatiou so stratou bielkovín. Imunosupresívne lieky sa zameriavajú na poškodenie a zápal sprostredkované komplementom a vrodenou imunitou. IV transfúzie imunoglobulínov znižujú frekvenciu a závažnosť infekcií. Na boj s malabsorpciou sa pacientom podáva suplementácia vitamínmi a mikroživinami a mali by konzumovať stravu bohatú na bielkoviny s triglyceridmi so stredne dlhým reťazcom. U pacientov s ťažkou anémiou, ktorá nereaguje na doplnenie vitamínov a minerálov, sú potrebné krvné transfúzie. Nakoniec chirurgická resekcia lymfangiektatických črevných segmentov môže pomôcť pri riešení symptómov, ale zvyčajne sa vykonáva iba v prítomnosti obštrukcie čreva. 

Nový agent: Pozelimab-bbfg (Veopoz) je ľudská monoklonálna imunoglobulínová G4P protilátka, ktorá blokuje aktiváciu komplementovej zložky C5, čím zabraňuje tvorbe MAC. ^18,19 V auguste 2023 sa stal prvým liekom schváleným FDA na liečbu choroby CHAPLE. Predchádzajúce off-label štúdie sa zaoberali použitím eculizumabu, tiež inhibítora komplementu C5, ale problémy s dávkovaním sa ukázali ako problém. Otvorená štúdia fázy II a fázy III s pozelimab-bbfg vykonaná u 10 pacientov preukázala normalizáciu hladín albumínu, zlepšenie alebo žiadne zhoršenie klinických symptómov (pohyby čriev, edém tváre, periférny edém), dobiehajúci rast a znížené koncentrácie komplementových markerov. Pozelimab vyžaduje iv infúziu a subkutánne injekcie týždenne a potom sa môže použiť u pacientov vo veku 1 rok a starších ( TABUĽKA 2 ). Pacienti majú byť očkovaní proti meningokokovým infekciám pred začatím liečby alebo čo najskôr, ak je potrebná urgentná liečba. Najčastejšie nežiaduce účinky v skúšaní boli infekcia horných dýchacích ciest, zlomenina, žihľavka a alopécia.

Primárna hyperoxalúria typu 1

Prehľad choroby: Primárna hyperoxalúria (PH) je skupina zriedkavých ochorení, ktoré sú charakterizované nadprodukciou endogénneho oxalátu v dôsledku narušeného metabolizmu glyoxylátov v pečeni. ^20,21 Skupina PH (1-3) autozomálnych recesívnych porúch je diferencovaná podľa lokalizácie genetickej mutácie; PH1 je výsledkom mutácie v AGXT gén, ktorý kóduje pečeňovo špecifický alanín: glyoxylátaminotransferáza (AGT). Výsledkom je zvýšenie endogénneho glyoxylátu, ktorý podlieha oxidácii v pečeni na oxalát na elimináciu obličkami. PH1 je najčastejšou (asi 80 % prípadov) a najničivejšou formou ochorenia.

Nadmerná produkcia oxalátu vystavuje pacientov riziku precipitácie vápnika (CaOx) v tubulárnom lúmene a intersticiálnom tkanive obličiek. ^20-22 Výsledná rekurentná nefrolitiáza a/alebo nefrokalcinóza vyvoláva silnú bolesť, hematúriu a zápal, čo predisponuje pacientov k progresívnemu poklesu renálnych funkcií a zlyhaniu. Bez prostriedkov na elimináciu oxalátu stúpajú plazmatické hladiny, čím sú pacienti vystavení riziku ukladania CaOx v rôznych tkanivách (kosť, sietnica, myokard, steny ciev, koža). Vek, v ktorom dochádza k vývoju kameňa, sa u každého pacienta líši; PH však treba zvážiť u každého dieťaťa s obličkovými kameňmi a dospelých s recidivujúcimi kameňmi. Hladiny oxalátu v moči a plazme v kombinácii so zvýšeným glykolátom budú pozorované u pacientov s PH1, pričom genetické testovanie urobí potvrdzujúcu diagnózu.

Generálny manažment: Ako pri mnohých iných zriedkavých ochoreniach bola podporná liečba jedinou dostupnou liečbou. ^20.23 U pacientov s PH1 boli hlavnými piliermi liečby hyperhydratácia, použitie inhibítorov kryštalizácie, dialýza a transplantácia. Príjem tekutín 3,5 až 4 litre denne pre dospelých a 1,5 až 3 l/m ² pre deti sa odporúča plocha povrchu tela s cieľovým výstupom moču 2,5 l/hodinu na zvýšenie riedenia moču oxalátom. Alkalizátory moču, ako je citrát draselný, hydrogénuhličitan draselný a citrát sodný, môžu viazať prebytok vápnika a znižovať tvorbu CaOx; preto sa odporúča skúška pre každého pacienta, u ktorého je podozrenie, že má PH1. Podobne by sa malo skúšať suplementácia pyridoxínom v dávke 5 mg/kg u osôb s podozrením na PH1. Pyridoxín je kofaktorom pre AGT a suplementácia môže zvýšiť aktivitu nesprávne cieleného AGT a znížiť produkciu oxalátov v niektorých variantoch AGXT . Odpoveď na liečbu pyridoxínom je definovaná ako >30 % relatívny pokles oxalátu v moči oproti východiskovej hodnote v priebehu 6 mesiacov. Dialýza sa môže použiť u pacientov so zachovanou funkciou obličiek na pomoc pri eliminácii oxalátu a je potrebná u pacientov v konečnom štádiu renálneho ochorenia (ESRD). Transplantácia pečene je jediným liekom na PH1 a ​​môže byť kombinovaná s transplantáciou obličky u pacientov s ESRD.

Nový agent: Nedosiran (Rivfloza) je dvojvláknová, malá interferujúca RNA (siRNA), ktorá sa zameriava na dráhu hepatálnej laktátdehydrogenázy A, čím znižuje produkciu oxalátu tým, že bráni konverzii glyoxylátu. ^20,23,24 Lumasiran bol prvou siRNA schválenou na liečbu PH1 a ​​pôsobí ďalej proti prúdu inhibíciou glykolát oxidázy, enzýmu potrebného na premenu glykolátu na glyoxylát. Ukázalo sa, že obe látky znižujú koncentrácie oxalátu v moči (primárny výsledok účinnosti), pričom obmedzené údaje naznačujú zníženie plazmatických koncentrácií oxalátu u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Stále sa zbierajú dlhodobé údaje na určenie účinku týchto látok na recidívu kameňov, regresiu nefrokalcinózy a udržanie funkcie obličiek. Nedosiran je SC injekcia raz mesačne schválená pre pacientov vo veku 9 rokov a starších s PH1 ( TABUĽKA 2 ). Reakcie v mieste vpichu, erytém, bolesť, modriny a vyrážka boli jedinými nežiaducimi účinkami pozorovanými v klinických štúdiách a tieto reakcie neviedli k prerušeniu liečby.

Duchennova svalová dystrofia

Prehľad choroby: Duchennova svalová dystrofia (DMD) je X-viazaná recesívna neuromuskulárna porucha, ktorá má hlásenú prevalenciu 15,9 prípadov na 100 000 živo narodených mužov v USA. ^25.26 Je výsledkom genetickej mutácie, ktorá spôsobuje absenciu alebo nedostatok dystrofínu, cytoskeletálneho proteínu zodpovedného za silu, stabilitu a funkčnosť svalových vlákien. Tento nedostatok, spojený so sériou škodlivých procesov, je zodpovedný za progresívne oslabenie a degeneráciu pozorovanú u pacientov s DMD. Aj keď sú prenášačky z veľkej časti nepostihnuté, približne 10 % môže vykazovať chorobné prejavy, ktoré zahŕňajú kognitívne a/alebo srdcové funkcie. ²⁷

Oneskorenie motora, často najpozoruhodnejšie vo veku 5 rokov, je prevládajúcim prvým príznakom, ktorý podnecuje diagnózu u mužov. ²⁷ Klinický priebeh poklesu svalovej hmoty je pre všetkých variabilný; ak sa nelieči, strata schopnosti chôdze, ktorá si vyžaduje použitie invalidného vozíka, nastáva pred dospievaním. Objavujú sa následné respiračné, ortopedické a srdcové komplikácie, ktoré prispievajú k skorej úmrtnosti vo veku okolo 19 rokov. Keďže sa o DMD a jej progresii viac pochopilo, manažment ochorenia pomohol predĺžiť dĺžku života postihnutých pacientov, ktorí sa teraz dožívajú 30 rokov.

Generálny manažment: Základom včasnej liečby DMD zostávajú glukokortikoidy a fyzioterapia. ²⁵ Prednizón (0,3 – 1,5 mg/kg/deň) a deflazacort (0,9 – 1 mg/kg/deň) sa spájajú so zlepšenou silou, vekom pri strate chôdze, načasovanou motorickou funkciou, zníženým rizikom operácie skoliózy, zlepšením funkcie pľúc, a oneskorený nástup kardiomegálie. ²⁸

V októbri 2023 FDA schválil nový kortikosteroid, vamorolon (Agamree), na liečbu DMD u pacientov vo veku 2 rokov a starších v dávke 6 mg/kg až do maximálnej dávky 300 mg. ²⁹ Nevýhodou dlhodobého užívania glukokortikoidov je zvýšenie telesnej hmotnosti, hirsutizmus, cushingoidný vzhľad, šedý zákal, lámavosť kože a osteoporóza. Prostredníctvom diéty a doplnkov by pacienti mali udržiavať celkový príjem vápnika 1 200 mg/deň a príjem vitamínu D 800 IU/deň.  

Vzhľadom na povahu progresie DMD budú multidisciplinárne tímy zahŕňať endokrinný, gastrointestinálny (GI) a nutričný, respiračný, srdcový a ortopedický manažment. ²⁵ Zatiaľ čo tento tím je pôvodne zapojený, aby pomáhal pri monitorovaní orgánového systému, progresívny pokles svalov často povedie k potrebe kŕmenia sondou, ventilačnej podpory, ortopedických podporných zariadení alebo chirurgického zákroku. Pacienti majú začať liečbu inhibítorom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu alebo blokátorom angiotenzínu do veku 10 rokov a sledovať/liečiť srdcové zlyhanie. Pacientovi a opatrovateľom by sa mala poskytnúť psychosociálna podpora, pretože bremeno choroby je veľké, najmä ak dôjde k strate chôdze.  

Nový agent: Givinostat (Duvyzat) je inhibítor históndeacetylázy, ktorý je schválený pre pacientov vo veku 6 rokov a starších s DMD. ³⁰ Hoci mechanizmus, prostredníctvom ktorého pôsobí na DMD, nie je známy, keď sa podával spolu s glukokortikoidmi, pokles svalovej funkcie po 18 mesiacoch oproti východiskovej hodnote bol výrazne znížený (vyhodnotené stúpaním po štyroch schodoch). Závažné nežiaduce účinky zahŕňajú trombocytopéniu, zvýšené triglyceridy, GI poruchy (hnačka, nauzea/vracanie, bolesť brucha) a predĺženie QTc intervalu. Ďalšie nežiaduce reakcie zahŕňajú bolesť svalov, pyrexiu a únavu. Givinostat je perorálna suspenzia (8,86 mg/ml), ktorá sa dávkuje na základe skutočnej telesnej hmotnosti a podáva sa dvakrát denne s jedlom ( TABUĽKA 2 ). Pred začatím liečby sa má získať základný počet krvných doštičiek a triglyceridov, ako aj EKG u pacientov s anamnézou základného srdcového ochorenia alebo u pacientov, ktorí užívajú iné lieky predlžujúce QTc. Úpravy dávky na základe nepriaznivých účinkov poskytuje výrobca.

Záver

Vďaka vedeckému pokroku v minulom storočí sa krajina starostlivosti o zriedkavé choroby rýchlo mení. Keďže sú k dispozícii nové, zriedkavo používané lieky so zložitým mechanizmom účinku, lekárnici sú potrební, aby pomáhali pri vzdelávaní pacientov a poskytovateľov a zaisťovali bezpečnosť.

LITERATÚRA

1. Národné centrum pre pokrokové translačné vedy. O GARD. https://rarediseases.info.nih.gov/about. Accessed May 29, 2024.
2. Aronson J. Zriedkavé choroby, lieky na ojedinelé ochorenia a choroby na ojedinelé ochorenia. BMJ . 2006;333(7559):127. 3. Swann J. Príbeh zákona o drogách na ojedinelé ochorenia. www.fda.gov/industry/fdas-rare-disease-day/story-behind-orphan-drug-act. Accessed May 29, 2024. 4. Fermaglich LJ, Miller KL. Komplexná štúdia zriedkavých chorôb a stavov, na ktoré sa zameriavajú označenia a schválenia liekov na ojedinelé ochorenia počas štyridsiatich rokov platnosti zákona o liekoch na ojedinelé ochorenia. Orphanet J Rare Dis. 2023; 18 (1): 163.
5. Barrett JS, Betourne A, Walls RL, a kol. Budúcnosť vývoja liekov na zriedkavé choroby: platforma na analýzu údajov urýchľovača liečby zriedkavých chorôb (RDCA-DAP). J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2023;50(6):507-519.
6. de Ruiter RD, Smilde BJ, Pals G, et al. Fibrodysplasia ossificans progressiva: čo sme dosiahli a kde sme teraz? Pokračovanie workshopu Lorentz v roku 2015. Predný endokrinol (Lausanne). 2021;12:732728.
7. Kaliya-Perumal AK, Carney TJ, Ingham PW. Fibrodysplasia ossificans progressiva: súčasné koncepty od lavičky po posteľ. Dis Model Mech. 2020;13(9):dmm046441.
8. Smilde B, Botman E, de Ruiter R, a kol. Monitorovanie a manažment fibrodysplázie ossificans progressiva: súčasné perspektívy. Orthop Res Rev. 2022;14:113-120.
9. Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia ossificans progressiva: klinické a genetické aspekty. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(1):80.
10. Kannu P, Levy CE. Vyvíjajúci sa manažment fibrodysplázie ossificans progressiva. J Pediatr. 2021;232:S9-S15.
11. Kaplan FS, Al Mukaddam M, Baujat G a kol. Medicínsky manažment fibrodysplázie ossificans progresívny: súčasné úvahy o liečbe. Proc Intl Clin Council FOP. 2022;2:1-127.
12. Medzinárodná klinická rada (ICC) o FOP. Vyhlásenie Medzinárodnej klinickej rady (ICC) o FOP týkajúce sa liekov mimo označenia na liečbu FOP. www.iccfop.org/dvlp/wp-content/uploads/2024/03/20240319-ICC-Off-Label-Statement-FINAL.pdf. Accessed May 30, 2024.
13. Ipsen Biopharmaceuticals Canada Inc. Produktová monografia: SOHONOS palovaroténové kapsuly. 17. novembra 2023. www.ipsen.com/websites/Ipsen_Online/wp-content/uploads/sites/61/2024/01/05103949/PM-Sohonos-EN-17Nov2023.pdf. Accessed May 30, 2024.
14. Informácie o produkte SOHONOS (palovarotén). Cambridge, MA: Ipsen Biopharmaceuticals, Inc. august 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215559s000lbl.pdf. Accessed May 31, 2024.
15. Ozen A, Comrie WA, Ardy RC a kol. Deficit CD55, enteropatia so stratou proteínov so skorým nástupom a trombóza. N Engl J Med. 2017;377(1):52-61.
16. Belot A, Benezech S, Tusseau M. Nový liek na zriedkavé choroby: pozelimab na chorobu CHAPLE. Lancet. 2024;403(10427):592-593.
17. Ozen A, Kasap N, Vujkovic-Cvijin I, et al. Široko účinná metabolická a imunitná regenerácia s C5 inhibíciou pri CHAPLE chorobe. Nat Immunol. 2021; 22 (2): 128-139.
18. Ozen A, Chongsrisawat V, Sefer AP a kol. Hodnotenie účinnosti a bezpečnosti pozelimabu u pacientov s deficitom CD55 s hyperaktiváciou komplementu, angiopatickou trombózou a enteropatiou so stratou proteínov: otvorená štúdia fázy 2 a 3. Lancet. 2024;403(10427):645-656.
19. Informácie o produkte VEOPOZ (pozelimab-bbfg). Basking Ridge, NJ: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. august 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/761339s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
20. Groothoff JW, Metry E, Deesker L, a kol. Odporúčania klinickej praxe pre primárnu hyperoxalúriu: odborné vyhlásenie o konsenze z ERKNet a OxalEurope. Nat Rev Nephrol. 2023;19(3):194-211.
21. Hoppe B, Martin-Higueras C. Zlepšenie možností liečby primárnej hyperoxalúrie. Drogy. 2022;82(10):1077-1094.
22. Cochat P, Hulton SA, Acquaviva C, a kol. Primárna hyperoxalúria typu 1: indikácie na skríning a pokyny na diagnostiku a liečbu. Nefrológia Dialyzačná Transplantácia. 2012;27(5):1729-1736.
23. Gupta A, Somers MJG, Baum MA. Liečba primárnej hyperoxalúrie typu 1. Clin Kidney J. 2022;15(Suppl 1):i9-i13.
24. Informácie o produkte Rivfloza (nedosiran). Costa Mesa, CA: Pyramid Laboratories. September 2023. www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/215842s000lbl.pdf. Accessed June 1, 2024.
25. Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM a kol. Diagnostika a manažment Duchennovej svalovej dystrofie, časť 1: diagnostika a neuromuskulárny, rehabilitačný, endokrinný a gastrointestinálny a nutričný manažment. Lancet Neurol. 2018;17(3):251-267.

Obsah tohto článku slúži len na informačné účely. Obsah nie je určený ako náhrada za odborné poradenstvo. Spoliehanie sa na akékoľvek informácie uvedené v tomto článku je výhradne na vaše vlastné riziko.