Antivírusové odporúčania pre chrípkovú sezónu 2022-2023
US Pharm. 2022; 47 (12): 37-42.
ABSTRAKT: Výskyt a závažnosť chrípkových infekcií sa z roka na rok mení a získanie každoročnej vakcíny proti chrípke zostáva najlepším prístupom k zníženiu výskytu závažných infekcií, hospitalizácie, komplikácií súvisiacich s chrípkou a úmrtí. Nedávno CDC vydalo odporúčania pre klinickú prax pre nadchádzajúcu chrípkovú sezónu 2022–2023 vrátane použitia štyroch antivírusových liekov schválených FDA na liečbu a prevenciu chrípky. Lekárnici sú dobre pripravení vzdelávať pacientov o chrípke, vrátane spôsobov prenosu, klinického obrazu a dostupnej liečby; môžu tiež poskytnúť pacientom relevantné informácie o faktoroch, ktoré spôsobujú väčšie riziko komplikácií súvisiacich s chrípkou, a navrhnúť opatrenia na prevenciu alebo zníženie závažnosti týchto infekcií.
Chrípka je vysoko nákazlivá akútna respiračná infekcia spôsobená vírusom chrípky A, B alebo C, pričom typ C vo všeobecnosti spôsobuje mierne ochorenie. Ohniská a epidémie sa vyskytujú na celom svete a zvyčajne súvisia so zimným obdobím (od decembra do marca v Spojených štátoch). CDC uvádza, že závažnosť vírusu chrípky v USA môže z roka na rok značne kolísať a závisí od niekoľkých faktorov vrátane charakteristík cirkulujúcich vírusov, načasovania sezóny, účinnosti pokrytia vakcínou a počtu ľudí zaočkovaných počas daného obdobia. 1 Podľa CDC bola aktivita chrípky počas chrípkovej sezóny v USA v rokoch 2021 – 2022 nižšia ako predpandemická aktivita napriek zvýšenému hláseniu a testovaniu – možno z dôvodu opatrení COVID-19 – a sezóna 2021 – 2022 bola v porovnaní s inými chrípkovými sezónami považovaná za miernu. dva Okrem toho CDC odhaduje, že od začiatku októbra 2021 do polovice júna 2022 prispeli chrípkové infekcie k odhadovaným 8 až 13 miliónom symptomatických ochorení, 3,7 až 6,1 miliónom lekárskych návštev, 82 000 až 170 000 hospitalizáciám a 5 000 až 14 000 úmrtiam. dva
Každoročné očkovanie proti chrípke je najlepší spôsob, ako znížiť počet závažných chrípkových infekcií a súvisiacich zdravotných komplikácií. Pre chrípkovú sezónu 2022–2023 CDC odporúča použitie štyroch antivírusových liekov schválených FDA na liečbu chrípky: oseltamivir, zanamivir, peramivir a baloxavir marboxil. dva Množstvo klinických skúšok ukazuje, že tieto antivirotiká, ak sa začnú ihneď po diagnóze, majú potenciál zmierniť symptómy chrípky, skrátiť trvanie ochorenia a zabrániť závažným komplikáciám súvisiacim s chrípkou. dva
Príznaky a príznaky chrípky
Lekárnici môžu poskytnúť cennú službu vzdelávaním pacientov o spôsoboch prenosu, príznakoch a symptómoch chrípky, o populáciách pacientov s vyšším rizikom komplikácií súvisiacich s chrípkou, o najlepších prostriedkoch prevencie, možných liečebných postupoch a o tom, kedy vyhľadať lekársku pomoc. Lekárnici môžu byť nápomocní aj pri vedení pacientov pri výbere a správnom používaní liekov bez lekárskeho predpisu, ktoré sú k dispozícii na zvládnutie miernych až stredne ťažkých symptómov chrípky. Tieto lieky, vrátane dekongestantov, antihistaminík, expektorancií, liekov na potlačenie kašľa a antipyretiká/analgetiká, sú dostupné ako jednozložkové alebo viaczložkové produkty. Aby bolo možné vykonať presné klinické hodnotenia prispôsobené potrebám pacienta, musia byť lekárnici schopní rozlíšiť medzi typickými príznakmi a príznakmi chrípky, infekcie COVID-19 a bežného prechladnutia ( STÔL 1 ). 3-6
Faktory, ktoré zvyšujú riziko komplikácií súvisiacich s chrípkou
Hoci u kohokoľvek sa môžu vyvinúť komplikácie spôsobené vírusom chrípky, CDC odporúča, že niektoré skupiny pacientov sú náchylnejšie na rozvoj komplikácií súvisiacich s chrípkou, sú vystavení väčšiemu riziku hospitalizácie a majú vyššiu úmrtnosť. Podľa CDC majú deti a starší pacienti najvyššiu úmrtnosť. 5 Pozri TABUĽKA 2 pre zoznam faktorov, ktoré zvyšujú riziko závažných komplikácií. 5
Manažment a prevencia chrípky
Klinické údaje z randomizovaných, kontrolovaných štúdií, metaanalýz randomizovaných, kontrolovaných štúdií a observačných štúdií uskutočnených počas minulých chrípkových sezón a pandémie H1N1 v roku 2009 dokazujú, že antivírusová liečba má klinický prínos aj prínos pre verejné zdravie pri znižovaní záťaže choroby a závažných následky chrípky. 7
Triedy antivirotík dostupných v USA na liečbu chrípky a chemoprofylaxiu zahŕňajú inhibítory neuraminidázy (oseltamivir, zanamivir a peramivir) a inhibítor endonukleázy (baloxavir marboxil). dva V správe CDC, ktorá sumarizuje aktivitu chrípky v USA medzi 3. októbrom 2021 a 11. júnom 2022, sa zistilo, že všetky vírusy chrípky zozbierané a testované CDC na antivírusovú rezistenciu sú citlivé na zanamivir a väčšina (> 99 %) boli citlivé na oseltamivir, peramivir a baloxavir marboxil. 2
Inhibítory neuraminidázy selektívne blokujú enzým konzervovaný vo všetkých chrípkových vírusoch, aby zabránili vírusovým časticiam opustiť hostiteľské bunky, čím následne inhibujú prenos vírusu z človeka na človeka. 8 Inhibítory neuraminidázy tiež skracujú trvanie symptómov, pravdepodobne znížením vírusovej záťaže, zabránením šírenia a uvoľňovania cytokínov a znížením rizika komplikácií. 8 Nový jednodávkový perorálny antivírusový liek baloxavir marboxil, ktorý je selektívnym inhibítorom endonukleázy závislej od chrípky, blokuje proliferáciu vírusu chrípky tým, že bráni iniciácii syntézy mediátorovej RNA. 9 Kľúčové informácie o týchto antivirotikách sú uvedené v TABUĽKA 3 . 10-14
CDC poznamenáva, že komplikácie chrípky zahŕňajú bakteriálne infekcie, ako je zápal pľúc, zápal stredného ucha, infekcie dutín a dehydratácia, a že chrípka môže tiež zhoršiť určité zdravotné stavy (napr. kongestívne zlyhanie srdca, astma, diabetes mellitus). pätnásť Bakteriálna koinfekcia alebo rozvoj komplikácií si môže vyžadovať použitie antibiotík u pacientov s chrípkou, ak je to opodstatnené. pätnásť
Odporúčania na používanie antivírusových liekov v sezóne 2022–2023
Podľa CDC môže včasná diagnostika chrípky znížiť nevhodné používanie antibiotík a umožniť rýchle podanie vhodného antivirotika prispôsobeného potrebám pacienta. 14 CDC vydáva nasledujúce antivírusové odporúčania na liečbu a chemoprofylaxiu chrípky: 1) U hospitalizovaných pacientov s podozrením na chrípku alebo potvrdenou chrípkou sa odporúča čo najskôr začať s antivírusovou liečbou perorálne alebo entericky podávaným oseltamivirom; 2) u ambulantných pacientov s komplikáciami alebo progresívnym ochorením a s podozrením na chrípku alebo s potvrdenou chrípkou (napr. zápal pľúc, exacerbácia základných chronických zdravotných stavov) sa odporúča čo najskôr začať antivírusovú liečbu perorálnym oseltamivirom; a 3) u ambulantných pacientov s podozrením alebo potvrdenou nekomplikovanou chrípkou možno na liečbu použiť prostriedky perorálny oseltamivir, inhalačný zanamivir, IV peramivir alebo perorálny baloxavir v rámci parametrov kontraindikácií a schválených vekových skupín. V jednej randomizovanej, kontrolovanej štúdii mal baloxavir vyššiu účinnosť ako oseltamivir u dospelých a dospievajúcich s infekciou chrípkou B. 14.16
CDC uvádza, že úvahy týkajúce sa začatia antivírusovej liečby u pacientov s podozrením na chrípku by nemali čakať na laboratórne potvrdenie infekcie. 14 Použitie včasnej empirickej antivírusovej liečby by sa malo zvážiť u ambulantných pacientov bez vysokého rizika s podozrením na chrípku (napr. horúčka s kašľom alebo bolesťami hrdla), zameraná na klinické posúdenie, ak je možné liečbu začať do 48 hodín od začiatku. 14 Mala by sa zvážiť aj možnosť COVID-19 a iných chrípkových ochorení. 14
CDC poskytuje usmernenia o kocirkulácii vírusov chrípky a COVID-19. Empirická antivírusová liečba chrípky sa odporúča čo najskôr pre tieto prioritné skupiny: 1) ambulantní pacienti s ťažkým, komplikovaným alebo progresívnym respiračným ochorením a 2) ambulantní pacienti s vyšším rizikom komplikácií chrípky, ktorí sa prejavujú akýmikoľvek akútnymi príznakmi respiračného ochorenia (s alebo bez horúčky). 14
Podrobnejšie informácie o odporúčaniach CDC o používaní antivirotík na liečbu chrípky sú dostupné online v súhrne CDC pre lekárov. 14
Klinické údaje o antivírusových látkach
V nedávnom prehľade a metaanalýze výskumníci porovnávali účinnosť a bezpečnosť inhibítorov neuraminidázy a inhibítora endonukleázy zanavir na liečbu sezónnej chrípky u zdravých dospelých a pediatrických pacientov. 8 Sieťová metaanalýza 26 randomizovaných klinických štúdií zahŕňajúcich 11 897 pacientov zistila, že antivírusové látky mali v porovnaní s placebom výrazne vyššiu účinnosť pri skrátení trvania symptómov chrípky. Použitie zanamiviru bolo spojené s najkratším časom do zmiernenia symptómov chrípky a baloxavir bol spojený s nižším výskytom komplikácií súvisiacich s chrípkou v porovnaní s inou liečbou. 8
V auguste 2022 FDA rozšírila indikácie pre baloxavir marboxil a schválila doplnkovú novú aplikáciu lieku na liečbu akútnej nekomplikovanej chrípky u inak zdravých detí vo veku od 5 rokov do <12 rokov, ktoré boli symptomatické nie dlhšie ako 48 hodín. 17 Toto schválenie označuje prvý jednodávkový perorálny liek proti chrípke pre deti v tejto vekovej skupine. FDA tiež schválila toto činidlo na prevenciu (postexpozičnú profylaxiu) chrípky u pacientov vo veku 5 až <12 rokov po kontakte s osobou s chrípkou. Schválenie bolo založené na výsledkoch dvoch štúdií fázy III: miniSTONE-2 a BLOCKSTONE. Štúdia miniSTONE-2 hodnotila baloxavir oproti oseltamiviru u inak zdravých detí vo veku 5 rokov až <12 rokov s chrípkovou infekciou a prejavujúcich symptómy chrípky nie dlhšie ako 48 hodín. Priemerný čas do zmiernenia príznakov a symptómov u účastníkov infikovaných chrípkou bol 138 hodín (95 % CI, 117; 163) a 150 hodín (95 % CI, 115; 166) u tých, ktorí dostávali baloxavir alebo oseltamivir. 18
BLOCKSTONE porovnával baloxavir s placebom ako preventívnu liečbu pre dospelých a deti žijúce v spoločnej domácnosti ako jednotlivec s chrípkou. 19 Zistilo sa, že baloxavir má štatisticky významný profylaktický účinok na chrípku po jednorazovej perorálnej dávke: Riziko, že sa u jedinca vo veku 12 rokov alebo staršieho vyvinie chrípka po expozícii infikovanému členovi domácnosti, sa v porovnaní s placebom znížilo o 90 % a podiel domácností členov vo veku 12 rokov alebo starších, u ktorých sa vyvinula laboratórne potvrdená klinická chrípka, bolo 1,3 % v skupine s baloxavirom oproti 13,2 % v skupine s placebom. 19 Nežiaduce udalosti hlásené u najmenej 5 % pacientov vo veku 5 až 11 rokov liečených baloxavirom zahŕňali vracanie a hnačku (každý, 5 %). 17
Prierezová štúdia bola vykonaná u pediatrických (vo veku 1 – 18 rokov) ambulantných pacientov s vysokým rizikom komplikácií chrípky, u ktorých bola chrípka diagnostikovaná počas chrípkových sezón 2016 – 2019. Primárnym výsledkom bolo vydanie antivírusového lieku proti chrípke do 2 dní od diagnózy chrípky. Zistilo sa, že iba 58 % z týchto 274 213 pacientov dostalo antivírusovú liečbu. dvadsať Vyšetrovatelia dospeli k záveru, že je potrebný ďalší výskum na identifikáciu a riešenie prekážok používania antivirotík u tejto vysokorizikovej populácie pacientov. dvadsať
Veľká štúdia pacientov s reumatoidnou artritídou (RA) s chrípkovou infekciou diagnostikovanou v ambulantnom prostredí skúmala, či sa využívanie zdrojov zdravotnej starostlivosti a náklady líšia medzi pacientmi s RA a chrípkou, ktorí dostávali antivírusovú liečbu, a zhodovali sa s pacientmi s RA a chrípkou, ktorí ju nedostali. dvadsaťjeden V tejto vzorke z reálneho sveta antivirotiká znížili zdravotnú záťaž spojenú s návštevami ambulancií a pohotovostných oddelení počas 28 dní sledovania. Výskumníci dospeli k záveru, že včasné použitie antivírusovej liečby po diagnostikovaní chrípky má potenciál znížiť využívanie zdrojov zdravotnej starostlivosti a znížiť ekonomickú záťaž tejto populácie pacientov. dvadsaťjeden
Záver
Ako poskytovatelia zdravotnej starostlivosti v prvej línii môžu lekárnici zohrávať kľúčovú úlohu pri rozširovaní povedomia pacientov o význame rýchlej diagnostiky a liečby chrípky podľa súčasných odporúčaní CDC, zabezpečením správneho používania antivirotík na skrátenie trvania a závažnosti chrípky a prevenciou resp. minimalizácia komplikácií súvisiacich s chrípkou. Prostredníctvom intervencie lekárnika a vzdelávania pacientov budú pacienti vybavení dostatočnými vedomosťami, aby mohli prijímať informované rozhodnutia o svojom zdraví a prijímať opatrenia na zníženie prenosu chrípky. Cenné zdroje na vzdelávanie pacientov od Národnej nadácie pre infekčné choroby a CDC sú dostupné online. 22.23
Lekárnici môžu skrínovať potenciálne liekové interakcie a kontraindikácie, ako aj poradiť pacientom o správnom používaní predpísaných antivirotík, vrátane dávkovania, podávania, dĺžky užívania a potenciálnych nežiaducich účinkov. Môžu tiež odporučiť nefarmakologické opatrenia na zmiernenie symptómov chrípky, ako je pobyt doma a odpočinok; udržiavanie dostatočnej hydratácie; a používanie odparovača alebo zvlhčovača, fyziologických nosových sprejov a neliečivých nosových pásikov na zmiernenie upchatého nosa. Počas poradenstva by lekárnici mali pacientom pripomenúť bezpečnosť a účinnosť očkovacích látok proti chrípke a ich hodnotu pri prevencii závažných infekcií a znižovaní miery hospitalizácie a/alebo úmrtnosti, ako aj o dôležitosti všeobecného sledovania odporúčaných očkovaní proti chrípke. veková skupina.
LITERATÚRA
1. CDC. Chorobná záťaž chrípky. www.cdc.gov/flu/about/burden/index.html. Accessed September 29, 2022.
2. Merced-Morales A, Daly P, Abd Elal AI, et al. Chrípková aktivita a zloženie vakcíny proti chrípke 2022-23 — Spojené štáty americké, sezóna 2021-22. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2022; 71 (29): 913-919.
3. WebMD. Príznaky prechladnutia alebo chrípky? www.webmd.com/cold-and-flu/flu-cold-symptoms. Accessed September 29, 2022.
4. CDC. Prechladnutie verzus chrípka. www.cdc.gov/flu/symptoms/coldflu.htm. Accessed September 29, 2022.
5. CDC. O chrípke. www.cdc.gov/flu/about/index.html. Accessed September 29, 2022.
6. Svetová zdravotnícka organizácia. Koronavírusová choroba (COVID-19): podobnosti a rozdiely medzi COVID-19 a chrípkou. www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-covid-19-similarities-and-differences-with-influenza. Accessed September 29, 2022.
7. Stewart RJ, Flannery B, Chung JR a kol. Antivírusové predpisovanie chrípky pre ambulantných pacientov s akútnym respiračným ochorením a s vysokým rizikom komplikácií spojených s chrípkou počas 5 chrípkových sezón — Spojené štáty americké, 2011-2016. Clin Infect Dis . 2018;66(7):1035-1041.
8. Liu JW, Lin SH, Wang LC a kol. Porovnanie antivírusových látok na výsledky sezónnej chrípky u zdravých dospelých a detí: systematický prehľad a sieťová metaanalýza. JAMA Netw Open . 2021;4(8):e2119151.
9. Ahoj YA. Baloxavir: prvé globálne schválenie. Drogy . 2018;78(6):693-697.
10. Informácie o lieku Tamiflu (oseltamivir). South San Francisco, CA: Genentech, Inc; august 2019.
11. Informácie o lieku Xofluza (baloxavir marboxil). South San Francisco, CA: Genentech, USA, Inc; august 2022.
12. Informácie o lieku Rapivab (peramivir). Durham, NC: BioCryst Pharmaceuticals, Inc; januára 2021.
13. Informácie o lieku Relenza (zanamivir). Research Triangle Park, NC: GlaxoSmithKline; október 2021.
14. CDC. Antivírusové lieky proti chrípke: súhrn pre lekárov. www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinicians.htm. Accessed September 29, 2022.
15. CDC. Kľúčové fakty o chrípke (chrípke). www.cdc.gov/flu/about/keyfacts.htm. Accessed September 29, 2022.
16. Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, a kol. Včasná liečba baloxavir marboxilom u vysokorizikových dospievajúcich a dospelých ambulantných pacientov s nekomplikovanou chrípkou (CAPSTONE-2): randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia fázy 3. Lancet Infect Dis . 2020;20(10):1204-1214.
17. Businesswire. Genentech oznamuje schválenie FDA pre Xofluza na liečbu chrípky u detí vo veku päť rokov a starších. www.businesswire.com/news/home/20220815005009/en. Accessed September 29, 2022.
18. Baker J, Block SL, Matharu B, a kol. Jednodávková liečba baloxavirom marboxilom u detí infikovaných chrípkou: randomizovaná, dvojito zaslepená, aktívne kontrolovaná štúdia bezpečnosti a účinnosti fázy 3 (miniSTONE-2). Pediatr Infect Dis J . 2020; 39 (8): 700-705.
[ PMC voľný článok ] [ PubMed ] 19. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, et al. Baloxavir marboxil na profylaxiu proti chrípke v kontaktoch v domácnosti. N Engl J Med . 2020; 383 (4): 309-320.
20. Antoon JW, Hall M, Feinstein JA, et al. Odporúčaná súbežná antivírusová liečba u detí s vysokým rizikom komplikácií chrípky. Clin Infect Dis . 2022;ciac606.
21. Neuberger EE, To TM, Seetasith A, a kol. Antivírusové užívanie a používanie zdravotnej starostlivosti medzi pacientmi v USA s reumatoidnou artritídou a chrípkou v troch chrípkových sezónach, 2016-2019. ACR Open Rheumatol. 2022;4(7):631-639.
22. Národná nadácia pre infekčné choroby. Hrozia vám vážne komplikácie súvisiace s chrípkou? www.nfid.org/infectious-diseases/are-you-at-risk-for-flu-and-related-complications. Accessed September 29, 2022.
23. CDC. Chrípka: čo robiť, ak ochoriete. www.cdc.gov/flu/treatment/takingcare.htm. Accessed September 29, 2022.
Obsah tohto článku slúži len na informačné účely. Obsah nie je určený ako náhrada za odborné poradenstvo. Spoliehanie sa na akékoľvek informácie uvedené v tomto článku je výhradne na vaše vlastné riziko.
