Nová možnosť orálnej liečby schizofrénie
Americký Pharm . 2025; 50 (5): 4-9.
Abstrakt: Antipsychotiká sú základom liečby schizofrénie od ich počiatočného objavu a použitia v 50. rokoch 20. storočia. Pretrvávajúce a prípadne trvalé nepriaznivé účinky, ako je tardívna dyskinéza, viedli k rozvoju atypických antipsychotík, ktoré stále liečili príznaky schizofrénie so zníženým potenciálom extrapyramidálnych symptómov. Výzvy, ako je prírastok hmotnosti a metabolický syndróm, vyvolali ďalší vývoj liekov, a to sa historicky uskutočňovalo s cieľom nájsť účinné činidlo s minimálnymi alebo tolerovacími nepriaznivými účinkami pre jednotlivého pacienta. Xanomeline/trospium, m 1 /M 4 Agonista receptora kombinovaný s pan-muškarinickým antagonistom je prvou novou liečbou za viac ako 30 rokov, ktorá je FDA schválená na použitie pri schizofrénii. Medzi bežné nepriaznivé účinky tohto lieku patrí hnačka, nevoľnosť, zvracanie, gastroezofageálne refluxné ochorenie, zápcha, tachykardia, hypertenzia, bolesť brucha a závraty. Zdá sa, že Xanomeline/Trospium má veľmi minimálne riziko, že spôsobí niektoré zo všeobecnejších nepriaznivých účinkov antipsychotík, ako sú extrapyramidálne príznaky alebo metabolický syndróm. Na vyhodnotenie pozície Xanomeline/Trospium v usmerneniach o schizofrénii a jej porovnaní s ostatnými činidlami bude potrebné viac štúdií.
Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie má približne 24 miliónov (asi 1 z 300) ľudí na celom svete schizofréniu. 1 V populácii to nie je také rozšírené ako duševné choroby, ako sú depresia alebo úzkostné poruchy. Porucha sa často prejavuje u mladších pacientov, všeobecne v neskorom dospievaní alebo v skorej dospelosti. Je to chronické, celoživotné ochorenie, ktoré vyžaduje, aby vo väčšine prípadov znížilo príznaky príznaky. Medzi príznaky potrebné na diagnostiku patrí pretrvávajúce ilúzie, halucinácie, ktoré sú vo všeobecnosti sluchové, vizuálne alebo hmatové povahy, a dezorganizované myslenie a správanie. Tieto príznaky sa označujú ako „pozitívne“ a majú tendenciu viesť k zlepšeniu reakcií, keď je pacient primerane liečený antipsychotikom. Negatívne príznaky, ako je chudoba reči, obmedzené vyjadrenie emócií, anhedónia a sociálne stiahnutie, boli historicky náročnejšie liečiť.
V literatúre sa opakovane demonštrovalo neadherencia na lieky. Riešenie tohto problému je multifaktoriálne, ale jednou z najčastejšie opakujúcich sa tém vo väčších štúdiách a analýzach je, že pacienti často prerušujú látky v dôsledku početných nepriaznivých účinkov spôsobených rôznymi antipsychotikami. Najmä v štúdii Catie 74% pacientov prerušilo antipsychotické lieky do 18 mesiacov od začatia. 2 Viac ako polovica dôvodov prerušenia bola spôsobená neznášanlivosťou lieku alebo rozhodnutia pacienta zastaviť liečbu. 2 Uvedomenie si všetkých dostupných možností rôznych liečebných možností, vrátane nedávno nového mechanizmu lieku Xanomeline/Trospium schváleného FDA, môže zvýšiť šance na nájdenie optimálnej liečby a maximalizácie adherencie liekov a znášanlivosti u pacientov.
Vývoj antipsychotických liekov v priebehu desaťročí prijal rôzne smery nielen na zameranie príznakov, ale aj na poskytnutie úľavy od schizofrénie bez netolerovateľných nepriaznivých účinkov. Boli skúmané rôzne hypotézy a hypotéza dopamínu schizofrénie získala najväčšiu trakciu. Hypotéza nadmernej dopaminergnej aktivity v mezolimbických a striatálnych oblastiach mozgu spôsobujúce psychózu a ďalšie pozitívne príznaky je podporená účinnosťou antipsychotík blokujúcich dopamín pri znižovaní týchto symptómov. 3
Hypoaktivita v mezokortikálnej dopamínovej dráhe sa považuje za jednu z príčin negatívnych symptómov. 3 Prvý antipsychotický, chlórpromazín, bol objavený a klinicky použitý v 50. rokoch 20. storočia po pozorovaní francúzskych psychiatrov. 4 Kvôli početným nepriaznivým účinkom chlórpromazínu (ortostáza, sedácia, prírastok hmotnosti, anticholinergné účinky), Selektívnejšie d 2 -Antagonisti, ako je haloperidol, sa vyvinuli na lepšie zacielenie symptómov schizofrénie. Chronická liečba týmito typickými činidlami s vysokou úrovňou však však predstavuje vysoké riziko vzniku extrapyramidálnych symptómov, ako je parkinsonizmus, akathisia a potenciálne ireverzibilná tardívna dyskinézia v dôsledku hypersenzitivity dopamínu.
V 60. rokoch sa začalo hľadanie antipsychotík, ktoré liečili psychózu bez toho, aby spôsobili extrapyramidálne príznaky. Serotonergná hypotéza schizofrénie predpokladá, že psychóza spôsobená serotonergným agonizmom receptora látkami, ako je LSD, by mohla hrať úlohu pri liečbe schizofrénie. 5 Atypické antipsychotiká pracujú predovšetkým antagonizmom receptorov 5-HT2A okrem antagonizmu D 2 Receptory pri nižšej afinite ako antipsychotiká prvej generácie. Pri aktivovaní serotonínu receptor 5-HT2A blokuje downstream uvoľňovanie dopamínu v striatu stimuláciou glutamátového/gama-aminobutylového systému, čím inhibuje uvoľňovanie dopamínu. Ak je receptor 5-HT2A blokovaný, preto sa dopamín uvoľní v striatu, čo znižuje výskyt extrapyramidálnych symptómov. 3 Okrem toho rýchle odpojenie atypického antipsychotikov a D 2 Receptor poskytuje dostatok antagonizmu na liečbu psychózy bez zvýšenia rizika extrapyramidálnych symptómov na úroveň typických látok. 6
Klozapín bol prvým zisteným činidlom, ktorý vyhovoval tomuto kritériu, ale správy o agranulocytóze v 70. rokoch 20. storočia obmedzili jeho použitie v klinickom prostredí. V 80. rokoch 20. storočia sa obnovil ako liečba refraktérnej schizofrénie, ktorá je stále jej hlavnou úlohou v terapii. 4 V 90. rokoch 20. storočia nasledovali ďalšie antipsychotiká druhej generácie s novými liekmi, ako sú risperidón, kvetiapín a olanzapín, prídu na trh. Tieto lieky sa spočiatku považovali za široko lepšie v účinnosti ako typické antipsychotiká, ale metaanalýzy a randomizované kontrolované štúdie to nepotvrdili. 2 Aj keď sa preukázalo, že tieto novšie antipsychotiká nespôsobujú toľko extrapyramidálnych symptómov, objavili sa častejšie a chronické nepriaznivé účinky triedy, ako je metabolický syndróm a výrazný prírastok hmotnosti. 4 Klozapín a olanzapín predstavovali tieto výzvy najmä spolu s kvetiapínom v trochu menšej miere. 4 Novší typ atypického antipsychotikov, D 2 Čiastočné agonisty receptora/5-HT1A čiastočné agonisty, ako je aripiprazol, v polovici 2000. rokov uvidel schválenie FDA a klinické použitie. Tieto lieky boli pozorované v klinických štúdiách, aby spôsobili menšie prírastky na hmotnosti, metabolické abnormality a hyperprolaktinémiu ako predchádzajúci agenti, ale nesú vyššie riziko akathisie. 7
Muskarínová hypotéza schizofrénie bola publikovaná v literatúre už niekoľko desaťročí, ktorá sa datuje do štúdie v roku 1957, v ktorej sa pozorovala arecolín, prirodzene sa vyskytujúci zlúčenina v orechovej orechovej areke, spôsobuje „lucidové intervaly“ u pacientov so schizofréniou. 8.9 V štúdiách postmortem a neuroimagingu pacientov so schizofréniou znížená prítomnosť M 1 a m 4 Boli pozorované muskarínové receptory. 10 Najmä tento nezrovnalosť sa nepozorovala u pacientov s poruchami nálady, ako je veľká depresia a bipolárna porucha. 11 Okrem toho jedna z navrhovaných teórií, prečo sa klozapín neustále ukázal byť účinnejším antipsychotikom, je jedinečným mechanizmom metabolitu N -Desmetylclozapín, čiastočný agonizmus v m 1 Muscarinický receptor, ktorý môže preniknúť do bariéry krvného mozgu. 12,13 Tieto údaje viedli v 90. rokoch 20. storočia k vývoju Xanomeline, ktorá bola schopná prekročiť bariéru krvného mozgu a aktivovať M. 1 a m 4 Receptory v centrálnom nervovom systéme.
Xanomeline sa pôvodne študoval pri Alzheimerovej chorobe po tom, čo sa stal známym a demonštrovanými účinkami inhibítorov acetylcholinesterázy. 14 V štúdii II sa zaznamenalo, že Xanomeline znížila poruchy správania a halucinácie, čo vedcom prinútilo skúmať jej potenciál v schizofrénii. Napriek tomu bola v klinických štúdiách preukázaná Xanomeline ako monoterapeutická možnosť s cieľom znížiť psychotické symptómy a poskytnúť zníženie v skóre stručného psychiatrického hodnotenia a pozitívneho a negatívneho a negatívneho syndrómu (PANSS) skóre, významné problémy so znášanlivosťou, hlavne cholinergné nepriaznivé účinky, ako sú ťažké zvracanie a hubárska škála, viedli k vysokej miere disponácie liečby. 14,15
Platilo to aj v populácii Alzheimerovej choroby, ktorá viedla k opusteniu pokusov vrátane Xanomeline. Karxt bol vyvinutý spoločnosťou Karuna Therapeutics na základe myšlienky, že Xanomeline je možné spárovať s liekom, ktorý by mohol blokovať periférne muskarínové receptory. To viedlo k tomu, že sa trost na anticholinergiu liekov študoval s cieľom nájsť dávku, ktorá by spôsobila minimálne anticholinergné účinky, zatiaľ čo blokovanie muskarínových miest, ktoré spôsobovali nepriaznivé cholinergné reakcie. Spárovanie xanomelínu s trospium, neselektívny muskarínsky antagonista, ktorý nie je schopný prekročiť bariéru krvného mozgu, výrazne zlepšil tolerovateľnosť Xanomeline a stal sa dnes kombinovaným liečivom schváleným FDA Cobenfy.
Prostredníctvom svojho jedinečného mechanizmu pôsobenia ponúka Xanomeline/Trospium novú možnosť pre pacientov so schizofréniou (pozri Obrázok 1 na vizuálne porovnanie farmakologickej aktivity). V súčasnosti schválené antipsychotiká fungujú prostredníctvom dopaminergných dráh, ktoré často pôsobia ako d 2 dopamínové antagonisty alebo čiastočné agonisty. 16 Aj keď sú niektorí ľudia účinní, niektorí ľudia nemusia reagovať na tieto liečby, môžu mať komorbidity, ktoré ich obmedzujú v používaní týchto liekov, alebo môžu mať dostatočne závažné vedľajšie účinky na to, aby bolo možné ich prerušenie. Aj keď tieto lieky účinne liečia pozitívne príznaky schizofrénie u niektorých pacientov, poskytujú menej ako optimálne výsledky u viac ako polovice ľudí s poruchou. 16 Negatívne príznaky sa ukázali ako náročné na dôsledné liečenie súčasných možností farmakoterapie. 16
Xanomeline/Trospium pôsobí jedinečne prostredníctvom muskarínovej dráhy s dvoma aktívnymi farmaceutickými zložkami, xanomelínom a chloridom trospium. Xanomeline funguje centrálne ako muskarínsky m 1 a m 4 Agonista receptora, zatiaľ čo chlorid troskára pôsobí periférne ako pan-muškarínsky antagonista. 16 Antagonistický účinok trospiového chloridu v periférii pomáha obmedziť akékoľvek nežiaduce vedľajšie účinky spôsobené väzbou xanomelínu na tieto periférne muskarínové receptory a neschopnosť prekročiť bariéru krvného mozgu umožňuje xanomelínu selektívne viazať sa na m m september 1 a m 4 receptory v mozgu. 16
Podľa jeho vloženia na balenie dodáva Xanomeline/trospium v pevnosti 50 mg xanomelínu/20 mg chlorid trospiového, 100 mg xanomelínu/20 mg chlorid trospiového alebo 125 mg xanomelínu/30 mg chlorid trospiového. 17 Odporúčaná počiatočná dávka Xanomeline/Trospium je 50 mg/20 mg perorálne dvakrát denne najmenej 2 dni, potom zvýšená dávka na 100 mg/20 mg dvakrát denne najmenej 5 dní; Dávka sa môže zvýšiť na 125 mg/30 mg perorálne dvakrát denne na základe znášanlivosti a reakcie jednotlivca. 17 Odporúča sa, aby geriatrickí pacienti vo veku 65 rokov a staršie začali terapiu počiatočnou dávkou 50 mg/20 mg perorálne dvakrát denne, pomaly titrajú do maximálnej dávky 100 mg/20 mg dvakrát denne. 17 Okrem toho by sa Xanomeline/Trospium malo užívať dvakrát denne, najmenej 1 hodinu pred jedlom alebo najmenej 2 hodiny po jedle. Kapsuly nemožno otvoriť a musia byť dávkované pri dodávaní. 17
Xanomeline/trospium je kontraindikovaný u pacientov s retenciou moču, miernym alebo závažným poškodením pečene, zadržiavaním žalúdka alebo neošetreným glaukómom úzkych uhlov alebo s pacientmi, ktorí mali reakcie z precitlivenosti na ktorúkoľvek z ingrediencií v xanomelínu/trosipium. 17 Potenciálne nepriaznivé účinky, ktoré môžu pacienti užívať xanomeliel/trospium, môžu zažiť nevoľnosť, dyspepsia, zápcha, hypertenzia, bolesť brucha, hnačka, tachykardia, závraty a gastroezofágové refluxové ochorenie. Najpravdepodobnejšie sa vyskytujú nepriaznivé účinky súvisiace s gastrointestinálnym (GI) a pacienti by sa mali o nich poradiť. 17
Dôležité varovania uvedené v inzerte balíka súvisia s potenciálnymi vedľajšími účinkami, ktoré môžu pacienti s určitými komorbiditami zažiť. Patria sem riziká retencie moču, použitie u pacientov s poškodením pečene, použitie u pacientov s biliárnym ochorením, použitie u pacientov s úzkym uhlom glaukómu, znížená motilita GI, riziká angioedému, riziká pri zvýšenej srdcovej frekvencii, riziká anticholinergických vedľajších účinkov u pacientov so zhoršenou funkciou obličiek a rizikom pri používaní u tehotných pacientov. 17 Zložka Xanomeline je významne metabolizovaná enzýmom CYP2D6 a očakáva sa, že súčasné podávanie so silnými inhibítormi tohto enzýmu povedie k suprapeutickým hladinám xanomelínu. Xanomeline AUC (oblasť pod krivkou) a C maximálny (Najvyššia koncentrácia liečiva v krvi, mozgovomiechovom moku alebo cieľovom orgáne po podaní dávky) bola pozorovaná) u pacientov so miernym poškodením pečene je až 2,6 -krát a 2,8 -krát vyššia. Pri miernom poškodení obličiek (odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie = 30-60 ml/min), obe xanomeléry C maximálny a AUC (2,1 -krát a 2,4 krát od základnej línie) a trospium Cmax a AUC (2,2 -krát a 2,7 -krát od základnej línie) boli zvýšené. Výsledkom je, že tento liek sa neodporúča na použitie u pacientov so stredne ťažkým poškodením obličiek.
Navrhované 2 a vznikajúce-3 boli dve ústavné, fázové III, 5-týždňové, dvojito zaslepené, randomizované, kontrolované klinické štúdie, ktoré hodnotili bezpečnosť a účinnosť xanomelínu/troskámu u pacientov so schizofréniou, ktorí prežili akútnu psychózu. 18,19 Tieto pokusy prispeli k schváleniu FDA Xanomeline/trospium a metódy, ktoré použili, pomohli stanoviť odporúčania uvedené v vložke balíka. Pacienti boli rozdelení do dvoch skupín a náhodne priradení skupine, ktorá dostávala Xanomeline/Trospium dvakrát denne alebo skupina, ktorá dostáva zodpovedajúcu placebo (1: 1). Pokusy potvrdili účinnosť dávok Xanomeline/trospium pomocou dávok 50 mg/20 mg dvakrát denne počas 2 dní, čím sa dávka dvakrát zvýšila na 100 mg/20 mg dvakrát denne počas 3 až 7 a potom umožnenie voliteľného zvýšenia na 125 mg/30 mg dvakrát denne, ak je to potrebné, od 8. dňa od 8. dňa. 20 Pacienti by sa mohli vrátiť na 100 mg/20 mg dvakrát denne, ak by zvýšenie dávky nebolo dobre tolerované. 20
Primárnym bodom účinnosti oboch pokusov bola zmena z základnej línie na 5. týždeň v celkovom skóre PANSS. Panss hodnotí pozitívne a negatívne príznaky schizofrénie, ako aj jej všeobecnú psychopatológiu. 21 Skupina Xanomeline/Trospium vykázala štatisticky významné zníženie o 9,6 bodov a 8,4 bodu zo základnej línie na celkovom skóre PANSS v 5. týždni v porovnaní so skupinou s placebom v pokusoch Emergent-2 a Emergent-3. 20 Skupina Xanomeling/Trospium tiež vykazovala rozdiel v 27% a 25,4% rozdiel v počte pacientov, ktorí dosiahli odpoveď PANSS (≥ 30% zníženie zo základnej hodnoty v celkovom skóre PANSS) v pokusoch o vznikanie-2 a Emergent-3 v porovnaní so skupinou s placebom. 18,19 Štúdia Emergent-2 uviedla, že celkové zníženie skóre PANSS o ≥ 20% ako štandardné meradlo minimálnej klinicky významnej zmeny, pričom zníženie skóre o ≥ 50% predstavuje klinicky významnejšiu zmenu. 18 Štúdia hodnotiaca klinický význam zníženia skóre základných skóre PANSS stanovila, že u refraktérnych pacientov môže byť klinicky významné zníženie PANSS o 20% až 25%, zatiaľ čo zníženie 50% PANSS by bolo vhodnejšie pre akútne chorých pacientov. 21
Aj keď neexistujú žiadne univerzálne kritériá pre to, čo predstavuje klinický úspech v skóre PANSS, miera zníženia 20% až 50% by sa považovala za klinicky významnú na základe predchádzajúcich rozsiahlych štúdií schizofrénie. 21 Väčšina vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytli skupinami Xanomeline/trospium v porovnaní so skupinami placebom, boli nepriaznivé účinky súvisiace s GI (nevoľnosť, zvracanie atď.), Hypertenzia a tachykardia. 20 Tieto vedľajšie účinky GI boli prechodné a počas skúšobného obdobia sa znížili. 20
Súčasné antipsychotiká blokujúce dopamín spôsobujú vedľajšie účinky, ako sú extrapyramidálne príznaky, prírastok hmotnosti, metabolické zmeny alebo zvýšenie prolaktínu. 20 Predbežné údaje naznačujú (ale nepreukázali), že Xanomeline/Trospium môže byť prínosom pre negatívne a kognitívne príznaky pacientov so schizofréniou. 20 To by mohlo byť jedinečným prínosom pre Xanomeling/Trospium, pretože pozitívne príznaky, ale nie nevyhnutne negatívne, sa už dlho pozorujú, že reagujú na antipsychotickú liečbu. Vzhľadom na relatívne krátku povahu vznikajúcej štúdie (5 týždňov) a použitie u akútne zhoršených pacientov v porovnaní s klinicky stabilnejšou ambulantnou populáciou by boli potrebné ďalšie štúdie na potvrdenie. 20 Xanomeline/Trospium, v čase uverejnenia tohto článku, zatiaľ nenesie univerzálne varovanie Black Box FDA u pacientov s psychózou súvisiacou s demenciou. Na potvrdenie bezpečnosti a účinnosti v tejto populácii bude potrebných viac údajov. 20
Výsledky vznikajúcich pokusov podporujú prípad Xanomeline/Trospium ako sľubnú novú terapeutickú možnosť pre ľudí so schizofréniou. Prostredníctvom svojho jedinečného mechanizmu účinku môže byť Xanomeline/Trospium užitočnou možnosťou terapie pre pacientov, ktorí buď nereagovali dostatočne alebo vôbec na súčasné antipsychotiká alebo mali s týmito liekmi vážne vedľajšie účinky a znášanlivé problémy. Xanomeline/Trospium môže byť tiež užitočnou možnosťou pre pacientov s anamnézou intolerancie na extrapyramidálne účinky. V populáciách pacientov, ako je Parkinsonova choroba, môže existovať výklenok pre Xanomeling/Trospium, ako je napríklad Parkinsonova choroba, ktorá môže vyžadovať liečbu psychózy a potrebuje by lieky, ktoré môžu obísť cesty, ktoré spôsobujú extrapyramidálne symptómy. Pred zvážením tohto lieku na použitie mimo značky by boli potrebné ďalšie štúdie, správy a bezpečnostné údaje. Aj keď Xanomeline/Trospium má mnoho sľubných aspektov, dávkovanie dvakrát denne okrem potreby užívania liekov osobitne od jedál môže skomplikovať dodržiavanie liekov pre pacientov, ktorí majú v anamnéze nesúlad. Poskytovanie poradenstva a vzdelávania v oblasti liekov poskytovateľom a farmaceutom pred počiatočnými výplňami môže znížiť šance, že pacient užíva lieky okrem toho, ako sa predpisuje.
Z mnohých prospektívnych otázok, ktoré vznikajú s novou terapiou, ako sa porovnáva s predchádzajúcimi ošetreniami, sa vyskytuje vysoko na zozname priorít. Na presnejšie vyhodnotenie jeho úlohy v liečbe budú potrebné pokusy porovnávajúce Xanomeline/Trospium s liečbou schizofrénie. Už prebieha niekoľko pokusov, vrátane rozšírení vznikajúcich štúdií „Štúdia na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti adjunktívneho karxtu u subjektov s neadekvátne kontrolovanými symptómami schizofrénie (Arise)“ a „Štúdia rozšírenia na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti a tolerovateľnosti pri 2025 a 2022 pri 2022 pri 2022. resp. 22.23 Obe tieto pokusy skúmajú potenciálny prínos použitia Xanomeline/trospium ako doplnkového činidla k súčasnej antipsychotickej liečbe a môže poskytnúť väčšie usmernenie pre kombináciu antipsychotík. Ďalšie nové lieky, ako napríklad Dual Sigmar1 receptor agonista/M 1 Pozitívny alosterický modulátor ANAVEX3-71, Selektívny m 4 -agonista NBI-1117568 a M4-receptor selektívny alosterický modulátor emraklidínu sa skúmajú po úspechu Xanomeline/Trospium; Výsledky účinnosti k schizofrénii však neboli hlásené s emraklidínom a v čase tohto písania prebiehajú pre ostatných dvoch agentov. 24-26
Skúška hodnotiaca adherencia liekov a miery predčasného ukončenia školskej dochádzky štruktúrované podobne ako niektoré orientačné pokusy, ako je CATIE, by bola užitočná aj na meranie dôvodov prerušenia Xanomeline/Trospium v prostredí, ktoré sa viac podobá klinickej praxi. Xanomeline/Trospium ešte nie je zahrnutá do žiadnych významných pokynov pre schizofréniu a optimálne miesto pri liečbe tohto lieku stále ponecháva mnoho vzrušujúcich, ale nezodpovedaných otázok.
Nakoniec, hoci sa môže zdať kontraintuitívne v diskusii o novej liečbe, lekári by sa mali zhromažďovať ako komplexná anamnéza ako uskutočniteľná pre pacienta, aby sa zabránilo prehliadku potenciálnych možností, ktoré sa môžu alebo nemusia používať v minulosti. Dokumentácia o predchádzajúcich liečebných pokusoch, vrátane, ale nielen na lieky, trvanie, dávku, znášanlivosť a účinnosť, môže zabezpečiť optimalizáciu dostupných ošetrení, ktoré neboli predtým podané primerané pokusy. Zásahy, ako je klozapín a injekcie s dlhodobým pôsobením, majú tendenciu byť v praxi nedostatočne využívané a existuje rovnováha, ktorá sa dá nájsť pri zabezpečovaní toho, aby sa dokázané liečby predčasne opustili v prospech novších zásahov. 27
Odkazy
1. Svetová zdravotnícka organizácia. Schizofrénia. 10. januára 2022. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/schizophrenia. Accessed February 3, 2025.
2. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, a kol. Účinnosť antipsychotických liekov u pacientov s chronickou schizofréniou [publikovaná korekcia sa objaví v N Engl J s . 2010; 363 (11): 1092-1093]. N Engl J s. 2005; 353 (12): 1209-1223.
3. Khatri N. Príbeh antipsychotík: metaforický prehľad. Liečiť Chi Med J. 2019; 32 (1): 97-99.
4. Leucht S, Priller J, Davis JM. Antipsychotické lieky: stručný prehľad histórie, klasifikácie, indikácií, mechanizmu, účinnosti, vedľajších účinkov, dávkovania a klinickej aplikácie. Am J Psychiatry. 2024; 181 (10): 865-878.
5. Iqbal n, Praha Hm. Roll alebo serotonín pri schizofrénii. EUR neuropsychopharmacol . 1995; 5 Suppl: 11-23.
6. Demirci Ö, Adar ̇, Erbaş O. Prehľad antipsychotík: mechanizmy pôsobenia. Jeb s Sci . 2023: 4 (1): 62-70.
7. Stroup TS, Gray N. Landovanie bežných nepriaznivých účinkov antipsychotických liekov. Svetová psychiatria. 2018; 17 (3): 341-356.
8. Paul SM, Yohn SE, PopioK M, a kol. Agonisty muskarínového acetylcholínového receptora ako nové liečby schizofrénie. Am J Psychiatry. 2022; 179 (9): 611-627.
9. Pfeiffer CC, Jenney EH. Inhibícia kondicionovanej reakcie a kontrakcia schizofrénie muskarínovou stimuláciou mozgu. Ann N a Acade. 1957; 66: 753-764.
10. Raedler TJ, Bymaster FP, Tandon R, a kol. Smerom k muskarínovej hypotéze schizofrénie. Mol Psychiatry. 2007; 12 (3): 232-246.
11. Zavitsanou K, Katsifis A, Mattner F, Huang XF. Vyšetrovanie muskarínových receptorov M1/M4 v prednej cingulate kôre pri schizofrénii, bipolárnej poruche a hlavnej poruche depresie [publikovaná korekcia sa objaví v Neuropsychofarmakológia . 2005; 31 (4) (4) (4). Katerina, Zavilnous Andrew, Carciffed Philomena, Mattner [CrreCed Mattner, Philomen]; Xu-Fing, CorrecEect [Corted to Huang, Xu-Fing] Neuropsychopharmacology. 2004; 29 (3): 619-625.
12. Raedler TJ. Muscarinická hypotéza schizofrénie. Psychiatrické časy. 2008; 25 (5).
13. Lameh J, Burstein ES, Taylor E, a kol. Farmakológia alebo N demetylclozapín. Pharmacol Ther. 2007; 115: 223-231.
14. Foster DJ, Bryant ZK, Conn PJ. Zacielenie na muskarínové receptory na liečbu schizofrénie. Behav Brain Res. 2021; 405: 113201.
15. Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, a kol. Selektívny agonista muskarínového receptora Xanomeline ako nový liečebný prístup schizofrénie. Am J Psychiatry. 2008; 165 (8): 1033-1039.
16. Dean B. Iuphar Review o receptoroch muskarínových M1 a M4 ako liečenie liečiv, ktoré sa zameriavajú na molekulárnu patológiu schizofrénie. Pharmacol Res. 2024; 210: 107510.
17 Informácie o produkte Cobenfy (Xanomeline/Trospium). Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; 2025.
18. Kaul I, Sawchak S, Correll Cu, a kol. Účinnosť a bezpečnosť agonistu karxtu muskarínového receptora (Xanomeline-trospium) v schizofrénii (Emergent-2) v USA: Výsledky z randomizovaného, dvojito zaslepeného placebom kontrolovaného, flexibilného dávkovania fázy 3 [publikovaná korekcia sa objaví v korekcii v [publikovanej korekcii v príjmo Lancet . 2024; 403 (10442): 2380]. Lancet. 2024; 403 (10422): 160-170.
19. Kaul I, Sawchak S, Walling DP, a kol. Účinnosť a bezpečnosť chloridu xanomelínu - thloridu pri schizofrénii: randomizovaná klinická skúška [publikovaná korekcia sa objavuje v Psychiatria Jama . 2024; 81 (8): 846]. Psychiatria JAMA. 2024; 81 (8): 749-756.
20. Smith CM, Augustine MS, Dorrough J a kol. Xanomeline-Trosper (Cobenfy Tm ) pre schizofréniu: prehľad literatúry. Clin Psytopharmacol Neurosci. 2025; 23 (1): 2-14.
21. Leucht S, Kane JM, Kissling W, a kol. Čo znamenajú panvice? Schizophr Res. 2005; 79 (2-3): 231-238.
22. Klinické štúdie.gov. Štúdia na vyhodnotenie účinnosti a bezpečnosti adjunktívneho karxtu u subjektov s nedostatočne kontrolovanými príznakmi schizofrénie (vznikajú). 91C65943C2AB7C6793497566669D4173B46B407FB.
23. Klinické štúdie.gov. Štúdia o rozšírení na vyhodnotenie dlhodobej bezpečnosti a znášanlivosti adjunktívneho karxtu u subjektov s nedostatočne kontrolovanými príznakmi schizofrénie. 772dedBF0646AD108BACE87DC3D81335CF099609.
24. Klinické štúdie.gov. Štúdia ANAVEX3-71 u dospelých so schizofréniou (SZ-001). www.clinicaltrials.gov/study/NCT06245213. Accessed March 31, 2025.
25. Klinické štúdie.gov. Účinnosť, bezpečnosť, znášanlivosť a farmakokinetika NBI-1117568 u dospelých so schizofréniou. CB7B632B046C6F854B16F8D9D914449E9BDC439ec.
26. Abbvie. AbbVie poskytuje aktualizáciu výsledkov fázy 2 pre emraklidín pri schizofrénii. 11. novembra 2024. www.news.abbvie.com/2024-11-11-AbbVie-Provides-Update-on-Phase-2-Results-for-Emraclidine-in-Schizophrenia. Accessed February 2025.
27. Torrey EF, Lieberman J. Nedostatok klozapínu a dlho pôsobiace injekčné antipsychotiká. Psychiater Serv. 2025; 76 (1): 90-92.
28. Stahl SM. Essential Psytopharmacology STAHL: Neurovedecký základ a praktické aplikácie. : Essential Psytopharmacology STAHL: Neurovedecký základ a praktické aplikácie. Cambridge University Press; 2021.
Obsah obsiahnutý v tomto článku je určený iba na informačné účely. Obsah nie je určený ako náhrada za odbornú radu. Spoliehanie sa na všetky informácie uvedené v tomto článku je výlučne na vašom vlastnom riziku.
